L’estratto di placenta suina aumenta i livelli di NAD cellulare nei cheratinociti epidermici umani

Rapporti scientifici volume 12, numero articolo: 19040 (2022) Citare questo articolo

Accessi 2024

1 Altmetrico

Dettagli sulle metriche

La nicotinammide adenina dinucleotide (NAD) è un cofattore essenziale per numerosi enzimi coinvolti nel metabolismo energetico. Poiché la diminuzione dei livelli di NAD è un segno comune del processo di invecchiamento in vari tessuti e organi, il mantenimento dei livelli di NAD è stato recentemente di interesse per la prevenzione dell’invecchiamento e delle malattie legate all’età. Sebbene sia noto che l’estratto placentare (PE) possiede diversi effetti antietà, l’attività di potenziamento del NAD del PE rimane sconosciuta. In questo studio, abbiamo scoperto che il PE suino (PPE) ha aumentato significativamente i livelli di NAD intracellulare nei normali cheratinociti epidermici umani (NHEK). Il PPE ha anche attenuato la deplezione del NAD indotta da FK866, un inibitore della nicotinammide fosforibosiltransferasi (NAMPT). È interessante notare che solo la frazione contenente nicotinamide mononucleotide (NMN), nicotinamide riboside (NR) e nicotinamide (NAM) ha ripristinato il contenuto di NAD negli NHEK in assenza di attività NAMPT. Questi risultati suggeriscono che il PPE aumenta il NAD intracellulare fornendo precursori del NAD come NMN, NR e NAM. Infine, abbiamo dimostrato che l'applicazione del PPE allo strato corneo dell'epidermide umana ricostruita ha migliorato significativamente la deplezione del NAD indotta da FK866, suggerendo che il PPE topico può essere utile per aumentare i livelli di NAD cutaneo. Questo è il primo studio a segnalare la nuova attività biologica del PE come potenziatore del NAD nelle cellule epidermiche umane.

La nicotinamide adenina dinucleotide (NAD) è un cofattore classico per molte reazioni redox ed è presente in tutte le cellule viventi nella forma ossidata (NAD+) e ridotta (NADH). Il NAD+ è anche noto come co-substrato essenziale per gli enzimi che consumano NAD+ come la sirtuina (SIRT) e la poli ADP-ribosio polimerasi (PARP). Poiché questi enzimi svolgono un ruolo centrale in vari processi biologici, tra cui la riparazione del DNA, il metabolismo mitocondriale e la resistenza allo stress, l'omeostasi squilibrata del NAD influisce sui loro processi cruciali1. I livelli di NAD nei tessuti/organi diminuiscono con l’età, determinando uno squilibrio nell’omeostasi del NAD2,3,4,5,6. Pertanto, vi è ora un consenso sul fatto che il mantenimento dei livelli di NAD porta alla prevenzione e al trattamento dell’invecchiamento e delle malattie legate all’età7. Il NAD viene biosintetizzato attraverso una varietà di percorsi, tra cui la biosintesi de novo dal triptofano, la via Preiss-Handler dall'acido nicotinico e la via di salvataggio dalla nicotinamide (NAM)8. Nei mammiferi, la via di salvataggio è la via principale per il mantenimento dei livelli cellulari di NAD9. In questo percorso, il NAM viene convertito in nicotinammide mononucleotide (NMN) dalla NAM fosforibosiltransferasi (NAMPT) e viene quindi convertito in NAD dalle NMN adeniltransferasi. Il riboside della nicotinammide (NR) viene convertito in NMN dalle chinasi NR e quindi integrato nella via di salvataggio. È stato dimostrato che i metaboliti intermedi del NAD, come NMN e NR, aumentano i livelli di NAD in varie cellule e tessuti e migliorano le malattie legate all'età10,11.

L'estratto placentare (PE) è stato ampiamente utilizzato nella medicina tradizionale per la guarigione delle ferite. Il PE è una ricca fonte di numerosi componenti bioattivi, tra cui aminoacidi, acidi nucleici, acidi grassi, minerali, vitamine, ormoni, peptidi bioattivi, citochine e fattori di crescita. È noto che possiede varie attività farmacologiche, come effetti antinfiammatori, antiossidanti, rigeneranti e immunomodulatori12. Pertanto, le iniezioni sottocutanee e intramuscolari di PE umano (HPE) sono state utilizzate clinicamente per il trattamento di diverse malattie, inclusi i sintomi della menopausa e le malattie epatiche croniche13. Inoltre, l'HPE viene utilizzato clinicamente come agente antirughe soprattutto nei paesi asiatici a causa dei suoi effetti sulla crescita cellulare e sulla sintesi del collagene14. Poiché in alcuni paesi come il Giappone l’uso dell’HPE è limitato alle applicazioni mediche, il PE suino (PPE) è stato recentemente sviluppato come alternativa all’HPE e utilizzato come ingrediente grezzo in alimenti salutari e cosmetici. Uno studio in vivo utilizzando un modello di dermatite da contatto sui topi ha dimostrato che i PPE topici hanno effetti antinfiammatori e antiossidanti sulla pelle15. Studi clinici hanno riportato che i PPE topici sono utili per il trattamento delle ferite croniche che non guariscono e per prevenire la formazione di rughe16,17. Inoltre, è stato condotto uno studio clinico randomizzato, in doppio cieco e controllato con placebo su donne adulte sane per convalidare i benefici sulla pelle derivanti dall'ingestione orale di DPI e ha dimostrato che la condizione della pelle del gruppo che assumeva DPI era significativamente migliorata18. Questi rapporti supportano il concetto che il trattamento con DPI può alleviare o prevenire l’invecchiamento cutaneo.