La filtrazione virale è maggiormente ostacolata durante le condizioni operative intermedie

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Di Vivienne Raper, PhD

I ricercatori hanno scoperto che pressioni e flussi intermedi possono causare i casi peggiori di intasamento dei filtri virali durante la produzione di mAb. Il team, della Pennsylvania State University, ha lavorato in collaborazione con MilliporeSigma per capire come il cambiamento del flusso attraverso un filtro influisse sulla quantità di mAb accidentalmente catturata nei pori.

Gli scienziati sperano che la loro ricerca possa aiutare le aziende a rimuovere meglio la contaminazione virale senza intasare il filtro, una sfida comune nella produzione di mAb.

"La filtrazione virale è un passo importante nella produzione a valle, soprattutto per i mAb perché possono essere contaminati dai retrovirus a monte", ha spiegato Joshua Peles, uno studente di dottorato alla Penn State. “Ma [una delle sfide] è la ritenzione della proteina terapeutica e la trasmissione delle particelle virali”.

Secondo Peles, i pori della membrana devono avere le giuste dimensioni per catturare il virus e consentire il passaggio del mAb. Tuttavia, questo può essere un equilibrio difficile poiché i virus e i mAb hanno dimensioni simili. Se i pori sono troppo grandi, molti virus passeranno e potrebbero mettere in pericolo i pazienti, ha spiegato. Mentre, se i pori sono troppo piccoli, grandi quantità di mAb li ostruiscono.

Il team ha studiato come il cambiamento della pressione del fluido e della portata attraverso una membrana Viresolve Pro influenzi la quantità di anticorpo policlonale (immunoglobulina umana G) trattenuta. L'immunoglobulina umana è stata utilizzata come proteina a basso costo per modellare il comportamento dei mAb.

Peles ha osservato che i ricercatori hanno scoperto che le peggiori incrostazioni si verificavano in condizioni operative intermedie. Portate o pressioni elevate o basse hanno portato a minori incrostazioni.

Il team sta ora valutando se il flusso alto o basso sia la soluzione migliore per le aziende. Stanno inoltre progettando di creare un modello che altri ricercatori – e aziende – possano utilizzare per trovare le migliori condizioni operative per ridurre al minimo l’intasamento dei filtri.

"I nostri obiettivi sono sempre stati quelli di identificare le tendenze generali nelle prestazioni o nel tasso di incrostazione in diverse condizioni operative, per aiutare [l'industria] a capire quali condizioni soddisfano meglio le loro esigenze", ha affermato Peles. “È [attualmente] difficile per noi dire quali siano le condizioni di flusso migliori poiché dobbiamo valutare se influenzano anche la velocità con cui le particelle virali vengono trattenute. Questo è un equilibrio che dobbiamo definire”.