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May 27, 2023

Profilo immunologico di topi immunizzati con un virosoma polivalente

Virology Journal volume 20, numero articolo: 187 (2023) Citare questo articolo

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Il virus dell’influenza A (IAV) provoca malattie respiratorie nei suini e costituisce una delle principali preoccupazioni per la salute pubblica. La vaccinazione dei suini è la misura di maggior successo per mitigare l’impatto della malattia sugli allevamenti. Il virosoma a base di influenza è un efficace vettore immunomodulante che replica il percorso naturale di presentazione dell'antigene e ha un profilo di tollerabilità grazie alla sua purezza e biocompatibilità.

Questo studio mirava a sviluppare un vaccino antinfluenzale virosomale polivalente contenente le proteine ​​emoagglutinina e neuraminidasi derivate dai sottotipi H1N1, H1N2 e H3N2 degli IAV suini (swIAV) e a studiarne l'efficacia nei topi come potenziale vaccino per i suini. I topi sono stati immunizzati con due dosi di vaccino (1 e 15 giorni), per via intramuscolare e intranasale. Dopo 21 giorni e otto mesi dalla seconda dose di vaccino, i topi sono stati soppressi. Sono state studiate le risposte immunitarie umorali e cellulari nei topi vaccinati per via intranasale o intramuscolare con un vaccino virosomale influenzale polivalente.

Solo la vaccinazione intramuscolare ha indotto titoli elevati di inibizione dell’emoagglutinazione (HI). La sieroconversione e la sieroprotezione (aumento > 4 volte dei titoli anticorpali HI, raggiungendo un titolo ≥ 1:40) sono state raggiunte nell'80% dei topi (gruppo vaccinato per via intramuscolare) 21 giorni dopo l'immunizzazione di richiamo. I titoli anticorpali neutralizzanti il ​​virus contro l’IAV sono stati rilevati 8 mesi dopo la vaccinazione, indicando un’immunità di lunga durata. Nel complesso, i topi immunizzati con il virosoma hanno mostrato una maggiore capacità delle cellule B, T effettrici e T della memoria della milza di rispondere agli antigeni H1N1, H1N2 e H3N2.

Tutti i risultati hanno mostrato un’efficiente risposta immunitaria contro gli IAV nei topi vaccinati con un vaccino antinfluenzale polivalente a base di virosomi.

Il virus dell’influenza pandemica H1N1 del 2009 (H1N1pdm09) illustra fortemente il potenziale dei virus dell’influenza A (IAV) nel causare morbilità e mortalità nella popolazione umana su scala globale, nonché l’importanza dei suini nell’evoluzione dei virus zoonotici [1] . I suini sono suscettibili all’infezione sia da IAV aviari che umani e quindi possono fungere da “vaso di miscelazione” per l’emergere di nuovi virus mediante il riassortimento dei segmenti del gene dell’influenza [2]. L'IAV è endemico nei suini in tutto il mondo, con molteplici lignaggi virali geneticamente e antigenicamente distinti dei sottotipi H1N1, H1N2 e H3N2 circolanti in diverse regioni geografiche [3, 4]. Clinicamente, l’infezione da virus dell’influenza provoca una malattia respiratoria acuta caratterizzata da febbre, letargia, tosse, anoressia e secrezione nasale. L'IAV interrompe il normale sistema di difesa delle vie respiratorie e può portare a infezioni batteriche secondarie [5].

La misura più efficace per mitigare e controllare la morbilità e la mortalità associata all’IAV nelle popolazioni suine è la vaccinazione. La vaccinazione contro l’influenza suina è altrettanto cruciale per la salute umana, poiché riduce la trasmissione dell’IAV da suino a uomo e da uomo a suino, diminuendo la probabilità di rischi pandemici e l’emergere di nuovi ceppi [2, 6]. In Brasile, il vaccino commerciale IAV attualmente autorizzato per i suini si basa sul virus H1N1pdm09 interamente inattivato (WIV). La protezione ottenuta da questo vaccino è mediata principalmente dall’induzione di anticorpi diretti contro l’emoagglutinina (HA) e, in misura minore, contro le glicoproteine ​​virali neuraminidasi (NA) [7, 8]. Tuttavia, per un vaccino altamente efficace, gli antigeni del vaccino devono avere una stretta corrispondenza antigenica con gli IAV circolanti negli allevamenti di suini [9, 10].

La sorveglianza dell'IAV nei suini attraverso la caratterizzazione genetica e antigenica è estremamente importante per la selezione dei candidati al vaccino. Recentemente, nella popolazione suina brasiliana è stata riscontrata una grande diversità genetica di IAV, che potrebbe avere implicazioni per la progettazione di vaccini a protezione incrociata [11]. In questo senso, i vaccini IAV per suini disponibili nel paese potrebbero fornire una protezione limitata o assente contro gli IAV suini geneticamente distinti attualmente in circolazione. Inoltre, gli IAV hanno la capacità di eludere la risposta immunitaria dell’ospite attraverso meccanismi noti come deriva antigenica e spostamento antigenico, che richiedono un aggiornamento regolare dei virus che compongono il vaccino per abbinarli ai virus circolanti [12].

 80%) at this interval of incubation. In general, the virosome formulation was well tolerated at 1:16 to 1:256 dilutions at all exposure times. In terms of cell apoptosis, the cytotoxicity rate (apoptotic cells) determined by flow cytometry ranged from 1 to 2% for both virosome dilutions evaluated (1:32 and 1:64) during the same time periods (24, 48 and 72 h) [38]./p> 53%) and fewer numbers of lymphocytes (< 43%) and neutrophils (< 1%). Both groups of immunized mice (intranasally and intramuscularly) showed an increase in the population of lymphocytes (P ≤ 0.0001) when compared to the non-immunized animals (Table 4). Intranasally immunized mice also had a greater increase in total cell population./p> 70% of isogenic mice vaccinated intramuscularly for subtypes H1N1, H1N2 and H3N2, future seroprotection studies in the target species (swine) are crucial. Antibody titers can fluctuate pre- and post-vaccination due to a variety of circumstances, including previous influenza infections and immunizations, genetic variations, and prior heterologous infections [63], but our mice had no antibody titers prior to the first immunization. According to the results obtained, the multivalent swIAV virosome designed was immunogenic in mice when intramuscularly administered, inducing systemic antibodies, and the potential for protection against influenza infection./p>

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